目前，主流假说普遍认为在人群中频率较低的罕见突变与复杂性遗传疾病的发生有着莫大关系，但是此假说却没能在来自安徽医科大学、深圳华大基因研究院等单位的研究人员进行的21,309名中国银屑病患者和对照的目标区域基因测序研究中得到验证。这意味着罕见突变对银屑病的影响可能很有限。最新研究成果已发表于最新一期的《自然•遗传学》杂志上。
银屑病是一种常见的慢性炎症性皮肤病，累及人群较广，目前尚缺乏长期有效的治疗方法。银屑病可以在任何年龄段发病，尤以15～35岁年龄段为甚。其发病机制也比较复杂，虽然近年来全基因组关联分析发现了大量与银屑病关联的常见突变（>5%的等位基因频率），但只能解释部分遗传因素。除了与遗传因素有关外，环境，神经压力，药物，抽烟、饮酒等不良生活习惯等都可能诱发银屑病。
来自安徽医科大学和华大基因的科研人员首先对781位银屑病患者以及676位健康对照者的样本进行了外显子测序，旨在发现更多遗传因素的证据。数据分析检测到518,308个单核苷酸变异（SNVs），其中，20.62%的SNVs是非同义突变，68.13%是罕见突变（<1%的等位基因频率）。考虑到外显子研究阶段样本量有限，研究者们在第二阶段又进一步对9,946位银屑病患者和9,906位健康对照者的样本进行了靶向测序研究。他们共分析了1,326个靶向基因，包括622个与免疫调节相关的基因，并发现了82,387个非同义突变的SNVs，其中罕见突变所比例高达97.07%。