2020年6月16日，来自北京大学医学部基础医学学院生物化学与分子生物学，蛋白质翻译后修饰与细胞功能北京市重点实验室的Zhongzhou Yang和Wengong Wang教授联合发表了题为：“Hepatic HuR modulates lipid homeostasis in response to high-fat diet”的文章。研究发现RNA结合蛋白HuR（Human antigen R）能与非酒精性脂肪肝 （Non-alcoholic fatty liver diease, NAFLD）相关转录本形成复合体。HuR与Apob的前体mRNA的第24个内含子、Uqcrb的3’UTR、Ndufb6 mRNA的5’UTR相关联，从而调控Apob mRNA的剪接和UQCRB和NDUFB6的表达，降低肝脏脂质转运和ATP合成，加重高脂饮食（High fat diet, HFD）诱导的NAFLD。腺病毒介导的肝细胞中HuR的重新表达恢复了敲除HuR小鼠在HFD诱导的NAFLD中的作用。

在这篇文章中，云克隆ELISA试剂盒（载脂蛋白E（Apolipoprotein E, APOE）kits，SEA704Mu；载脂蛋白B（Apolipoprotein B, APOB）kits，SEC003Mu）再次受到了科研工作者们的认可。
研究介绍：

NAFLD与肥胖、胰岛素抗性、糖尿病、高血压、高血脂和代谢综合征等一系列疾病相关。NAFLD的特征是脂质在肝中的累积，这是由于脂质的吸收和排出失衡所导致的。摄入过多脂肪，脂质合成异常和肝脏氧化都增加了肝脏中的脂质含量。脂质水平可以通过两种主要途径降低：脂肪酸氧化生成乙酰辅酶A或进入Krebs循环来合成ATP。

APOB-100和APOE对VLDL的包装和分泌至关重要以维持肝脏脂质平衡。Apob基因的转录受转录因子HNF-4、HNF-3、ARP-1和C/EBP蛋白的控制，而APOB的翻译受RNA结合蛋白（RNA-binding proteins, RBPs）以及与Apob mRNA相互作用的microRNAs的控制。尽管Apob pre-mRNA的剪接已被用于治疗降低血液胆固醇水平，但这种调节的中间介质尚不清楚。HuR调控许多编码和非编码RNAs转录后的命运，调节多种细胞功能（增殖，凋亡，衰老，分化等）。然而，HuR在脂质代谢中的作用及其机制仍有待研究。

研究首先比较了敲除HuR基因的小鼠和WT小鼠之间的体重，肝重以及肝功能发现两者之间差异不显著。而且，发现敲除HuR基因的小鼠其B48，APOE，CYCS，NDUFB6，UQCRB在蛋白水平上与WT差异显著，但是Cycs，Ndufb6，Uqcrb在mRNA表达水平上与WT差异不大。之后对小鼠进行高脂喂养，相较于WT小鼠，敲除HuR基因的小鼠患有更严重的NAFLD。这说明HuR对于HFD条件下维持血脂浓度的肝功能有重要的作用。将Apob pre-mRNA，CYCS，NDUFB6和UQCRB与HuR蛋白进行pull-down等实验发现HuR与Apob的前体mRNA的第24个内含子Uqcrb的3’UTR、Ndufb6 mRNA的5’UTR相关联，从而调控Apob mRNA的剪接和UQCRB和NDUFB6的表达降低肝脏脂质转运和ATP合成，加重高脂饮食（High fat diet, HFD）诱导的NAFLD。在腺病毒介导的肝细胞中HuR的重新表达恢复了敲除HuR小鼠在HFD诱导的NAFLD中的作用。