作为固有免疫中重要的效应细胞，NK细胞具有强大的抗肿瘤功能，在肿瘤免疫治疗方面具有良好的应用前景。随着嵌合抗原受体T细胞( CAR-T) 技术的兴起，NK细胞的CAR修饰潜力也受到了关注。CAR-NK的研发既传承了经典CAR-T研发思路，也实现了诸多基于NK细胞生物特点的创新和发展，CAR-NK的研发起步稍晚，但其具有通用、现货型以及在实体瘤中的潜力可以说是当前细胞治疗最需要突破的方向。

CAR-NK细胞示意图

由于血液循环中CAR-NK细胞的寿命有限，其靶向正常组织的肿瘤外毒性风险相对较低。此外，CAR-NK细胞引起的细胞因子释放综合征和神经毒性在治疗过程中发生的可能性较CAR-T细胞小，其部分原因可能是二者分泌的细胞因子谱不同，激活的NK细胞通常产生IFN-γ和GM-CSF，而CAR-T细胞主要诱导与细胞因子释放综合征和严重神经毒性高度相关的细胞因子如IL-8、IL-2、IL-6等。>>>点击了解细胞因子定量检测试剂盒

由于不需要肿瘤特异性识别，且不会被细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)抑制活性，所以NK细胞不需要任何抗原特异性引发条件即可杀伤肿瘤细胞，具有更广谱的抗肿瘤作用。另外，NK细胞不仅可以作为基因编辑的CAR细胞疗法，也适合单独扩增回输。

大多数CAR-T细胞疗法使用的细胞来自患者本身，其制备过程复杂且费时，而NK细胞无需人类白细胞抗原 (HLA) 匹配，同种异体反应性和移植物抗宿主病风险也显著降低，且NK细胞来源广泛，包括如NK92细胞系、外周血单核细胞(PBMC)、脐带血(UCB)以及诱导多能干细胞(iPSCs)等。

经典的iPSC-NK细胞的分化方案是依赖饲养层细胞的培养方法，需要将iPSCs与小鼠基质细胞系M210-B4共培养19-21天，诱导分化为造血干细胞 (HSC)，然后分离出CD34+ CD45+造血祖细胞后，再与小鼠基质细胞系AFT024或EL08-1D2以及细胞因子混合物（包括IL-3、IL-7、IL-15、SCF和Flt-3L）共培养4-5周以产生分化为成熟的NK细胞。>>>点击了解iPSC诱导分化用细胞因子

iPSCs诱导分化为NK细胞的基本流程

目前，全球范围内已有多家企业布局CAR-NK细胞疗法，大部分管线还处于早期临床阶段或临床前阶段，且国外的进展较国内快，国内大部分处于早期开发阶段。代表性企业有Fate Therapeutics、Nkarta Therapeutic、国健呈诺、星奕昂生物等。

Fate Therapeutics致力于为癌症患者开发一流细胞免疫疗法，该公司利用核心iPSC平台来生产iPSC来源的NK细胞，并通过基因改造开发通用型的CAR-NK疗法。

Nkarta聚焦通用型CAR-NK细胞疗法的开发，其在研的管线中进入临床阶段的有NKX101和NKX019，在今年4月和12月，Nkarta分别公布了这两款CAR-NK治疗血液瘤的最新临床数据，具有良好的有效性和安全性。

专注CAR-NK技术研究和产业化，公司拥有CAR-NK研发平台、抗体筛选平台、iPSC技术开发平台、基因检测平台、智能制造生产平台以及外泌体开发平台六大技术平台。

星奕昂生物致力于iPSC-CAR-NK技术路径的免疫细胞药物的研发和产业化，且今年与博雅辑因达成相关合作，共同推进iPSC-NK领域创新免疫细胞疗法的研发。

为更好支持通用型CAR-NK细胞疗法相关研究，ACROBiosystems百普赛斯开发了一系列Premium级别细胞因子，包括IL-15、IL-3、IL-7、SCF等，具有无菌无支原体、低内毒素、无动物源性成分等特性，经细胞水平验证，适合NK细胞培养、iPSC诱导分化等应用场景，加速您的药物研发进程。

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参考文献

1. Marofi F, Abdul-Rasheed OF, Rahman HS, et al. CAR-NK cell in cancer immunotherapy; A promising frontier. Cancer Sci. 2021;112(9):3427-3436. doi:10.1111/cas.14993

2. https://zhuanlan.zhihu.com/p/519568208

3. https://www.cn-healthcare.com/articlewm/20220522/content-1360520.html